胰岛素仍是NO.1

　　由于糖尿病患者群大且需要长期服药，再加上其发病率不断上升，目前国内医院糖尿病用药被胰岛素、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂与双胍类这“五朵金花”所占据。而国内外这5大类药物的市场份额，除胰岛素较为接近外，其余品种的比例差距很大，反映出国内外糖尿病治疗理念与水平还存在较大差异。

　　胰岛素在国内医院市场糖尿病用药中所占份额最大，约为1/3；其次是α-糖苷酶抑制剂与胰岛素促泌剂，而胰岛素增敏剂则是其中增长最为迅速的“明日之星”。

　　国内品种更新换代尚需时日

　　胰岛素是美国FDA在1982年批准的第一只投放市场的生物工程蛋白质药物，上市25年来热度未减。近几年国内胰岛素市场增长非常迅猛，平均年复合增长率达到了34.8％，高于医院糖尿病用药市场的整体增长速度，2006年销量占医院糖尿病用药的1/3，已接近国际水平。与普通人胰岛素相比，单组分胰岛素的纯度达99％、胰岛素原<1：10万，可降低血循环中胰岛素抗体产生的几率，减少皮肤过敏反应的发生，使注射处皮下脂肪萎缩的机会明显减少，已取代普通人胰岛素已成为市场主流产品。

　　值得注意的是，新一代胰岛素类似物也正在逐渐崭露头角。虽然胰岛素类产品的销售额迅速增长，但是人胰岛素已经达到了平台期，2001~2006年的销售额略有下降，由2005年的36.1亿美元下降到了2006年的35.6亿美元。从国际发展趋势来看，下一轮胰岛素产品的升级换代将是胰岛素类似物取代重组人胰岛素，事实上，胰岛素类市场也主要是由胰岛素类似物的迅速增长所推动的：2006年，胰岛素类似物在全球的销售额达到了53亿美元，比2005年增长了24％，占到胰岛素总销量60％的份额。

　　根据作用时间长短，胰岛素类似物可以分为速效、中效和长效胰岛素类似物。速效胰岛素类似物有礼来公司推出的赖脯胰岛素（lispro，优泌乐）和诺和诺德公司推出的门冬胰岛素（Asparl，诺和锐）。临床研究表明，与常规胰岛素相比，速效胰岛素类似物能更好地模拟正常人进食后胰岛素分泌的情况，改善餐后血糖，且降低餐后血糖波动幅度，低血糖发生率低。

　　长效胰岛素类似物目前有两种已应用于临床：Glargine和Determir。Glargine（来得时，甘精胰岛素）由赛诺菲-安万特公司推出，是首个长效胰岛素类似物，注入人体内后，pH值发生改变引起Glargine沉淀，从而延长其吸收入血的时间，在皮下吸收缓慢，无明显高峰，药效持续时间可达36小时以上。

　　外资产品占主导

　　在国内医院市场，单组分胰岛素与普通人胰岛素仍然占据着统治地位，市场占有率超过了80％。然而，各种新型胰岛素类似物近一两年增长势头非常迅猛，尤其是甘精胰岛素，上市第一年的市场份额已经达到了5.5％，但与国际市场甘精胰岛素与赖脯胰岛素分列胰岛素及其类似物销售排名前两位的情况相比，差距仍很明显。

　　国际上胰岛素类产品的生产商主要有诺和诺德、礼来、赛诺菲-安万特3家公司。这3家公司占有绝大部分市场份额。整个国内胰岛素市场基本为诺和诺德与礼来所垄断，二者的市场份额高达90％，国内企业仅占有不足10％的份额，而且生产的品种相对单一。

　　产品剂型创新不断

　　由于胰岛素为蛋白质多肽类药物，能被胃肠道的蛋白水解酶降解且不被吸收，所以口服无效。因此，从临床使用剂型看，目前国内使用的均是注射剂。为了减少病人因频繁注射引起的痛苦与不便，除普通胰岛素针剂外，虽然也开发了长效剂型，但即便是长效针剂，患者也需要至少每隔36小时注射一次，治疗仍不方便。另外，患者长期注射用药还会产生如胰岛素浮肿、低血糖反应等许多不良反应。鉴于上述情况，研制使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素新剂型，是目前国际、国内医药界共同关注的课题。

　　目前，国内外正在研制的胰岛素新一代产品、新剂型可归纳为以下3类：一类是改变给药途径，使胰岛素作为外源药物进入循环系统，如吸入型胰岛素、鼻腔给药的气雾剂、直肠给药的栓剂等口服制剂；一类是胰岛素基因工程（或组织工程）产品；一类是应用胰岛素调节血糖水平的自动控制闭环系统。从长远来看，上述3大类胰岛素新产品、新制剂将是今后相当长的时期内国际胰岛素类药物的发展前沿和趋势所在。

　　所有新剂型的研究中，吸入型给药的研究已经走在了最前面。辉瑞公司和赛诺菲-安万特公司于1998年共同联合开发的吸入型胰岛素干粉制剂Exubera已于2006年成功上市。作为短效胰岛素制剂，该品种虽然使用仍然不算十分方便，而且不少人对于其对肺功能的可能的影响提出了担心，但这种新剂型所蕴含的商业价值是毋庸置疑的。此外，礼来和Al kermes、Mann Kind、Kos以及诺和诺德等公司也正致力于吸入型胰岛素的开发。来源：《医药经济报》